“干細胞及轉化研究”試點(diǎn)專(zhuān)項2016年度*一批項目咨詢(xún)指南

 為提升我國干細胞研究水平并推動(dòng)相關(guān)研究成果的轉化應用，按照《國家中長(cháng)期科技發(fā)展規劃綱要（2006-2020年）》部署，根據《國務(wù)院關(guān)于深化中央財政科技計劃（專(zhuān)項、基金等）管理改革的方案》，科技部會(huì )同教育部、衛生計生委、中國科學(xué)院、自然科學(xué)基金會(huì )及總后衛生部等部門(mén)組織專(zhuān)家編制了干細胞及轉化研究試點(diǎn)專(zhuān)項實(shí)施方案。

干細胞及轉化研究試點(diǎn)專(zhuān)項按照面向轉化、夯實(shí)基礎、突破瓶頸、實(shí)現引領(lǐng)的思路，以增強我國干細胞轉化應用的核心競爭力為目標，以我國多發(fā)的神經(jīng)、血液、心血管、生殖等系統和肝、腎、胰等器官的重大疾病治療為需求牽引，面向國際干細胞研究發(fā)展前沿，聚焦干細胞及轉化研究的重大基礎科學(xué)問(wèn)題和瓶頸性關(guān)鍵技術(shù)，爭取在優(yōu)勢重點(diǎn)領(lǐng)域取得科學(xué)理論和核心技術(shù)的原創(chuàng )性突破，推動(dòng)干細胞研究成果向臨床應用的轉化，整體提升我國干細胞及轉化醫學(xué)領(lǐng)域技術(shù)水平。

專(zhuān)項實(shí)施方案部署8個(gè)方面的研究任務(wù)：1. 多能干細胞建立與干性維持；2. 組織干細胞獲得、功能和調控；3. 干細胞定向分化及細胞轉分化；4. 干細胞移植后體內功能建立與調控；5. 基于干細胞的組織和器官功能再造；6. 干細胞資源庫；7. 利用動(dòng)物模型的干細胞臨床前評估；8. 干細胞臨床研究。

1.多能干細胞建立與干性維持

1.1多能干細胞自我更新與維持的調控機制*

研究?jì)热荩憾嗄芨杉毎晕腋屡c維持的細胞及分子生物學(xué)基礎。

考核指標：構建基于生物信息學(xué)和計算生物學(xué)的多能干細胞自我更新、多能性維持分子模型；明確調控干細胞多能性的主要信號轉導機制；確定多能性不同狀態(tài)（Naïve和 Primed）及動(dòng)態(tài)變化的分子基礎和調控機制，為體外培養和分化提供理論基礎。

1.2大動(dòng)物初始態(tài)多能干細胞*

研究?jì)热荩捍髣?dòng)物（如豬）初始態(tài)多能干細胞獲得與維持的技術(shù)體系及分子機制。

考核指標：建立穩定可重復獲得初始態(tài)多能干細胞的培養體系；獲得5株以上具有生殖嵌合能力的多能干細胞系；根據嵌合能力、體內發(fā)育和體外分化潛能、特有分子標記來(lái)評價(jià)初始態(tài)干細胞的質(zhì)量；闡明初始態(tài)多能干細胞建立和維持的關(guān)鍵分子機制以及特有的調控網(wǎng)絡(luò )；明確若干初始態(tài)多能干細胞特有分子標記。

1.3多能干細胞命運調控的細胞生物學(xué)事件及其意義*

研究?jì)热荩憾嗄芨杉毎\獲取，自我更新和定向分化過(guò)程中的關(guān)鍵細胞生物學(xué)事件，及其對多能干細胞干性的調控機制。

考核指標：闡明多能干細胞命運調控過(guò)程中細胞*性建立、不對稱(chēng)分裂、代謝、囊泡運輸及自噬等關(guān)鍵細胞生物學(xué)事件；明確上述事件在細胞命運轉變過(guò)程中的分子調控機制及其生物學(xué)意義。

1.4多能性退出及譜系分化的機制與應用*

研究?jì)热荩憾嗄苄酝顺雠c譜系決定的協(xié)同機理；神經(jīng)、血液等譜系分化的共性規律以及各譜系特異的調控機制。

考核指標：建立多能干細胞向多譜系分化的分子模型；闡明多能性退出和譜系決定的協(xié)同調控機制；建立通過(guò)定向分化高效獲取功能細胞新方法、新體系及純化策略；為細胞移植與組織再生提供功能種子細胞。

1.5干細胞命運決定中組蛋白與DNA修飾相互關(guān)聯(lián)及動(dòng)態(tài)調控*

研究?jì)热荩焊杉毎幊毯椭鼐幊踢^(guò)程中組蛋白與DNA修飾模式及其對于細胞命運轉變的調控作用及機制。

考核指標：鑒定新型的表觀(guān)遺傳修飾模式及相應的修飾酶體系；明確組蛋白與DNA修飾對染色質(zhì)結構的影響及作用；揭示組蛋白與DNA修飾相互關(guān)聯(lián)在干細胞命運轉變中的調控作用及機制；揭示這些修飾及修飾間相互關(guān)聯(lián)的動(dòng)態(tài)變化規律。

1.6細胞周期對多能干細胞命運調控*

研究?jì)热荩憾嗄芨杉毎晕腋隆⒍ㄏ蚍只冗^(guò)程中細胞周期的變化、功能及機制。

考核指標：確定細胞周期調控對干細胞多能性維持和退出的調控模式；鑒定影響多能干細胞細胞周期變化及細胞分裂模式的關(guān)鍵因子；確立這些因子對多能干細胞細胞周期、細胞分裂模式的調控機制及作用機理。

2.組織干細胞的獲得、功能和調控

2.1成體組織干細胞生物學(xué)功能*

研究?jì)热荩撼审w組織干細胞的起源、發(fā)育、分化潛能、功能維持及與微環(huán)境的相互作用。

考核指標：闡明組織干細胞的起源、分化、體內維持、增殖的分子機理；建立相關(guān)技術(shù)體系，獲得具有體外擴增能力和體內修復能力的組織干細胞系，為臨床應用提供支撐。

2.2微環(huán)境與干細胞的相互作用及調控機制*

研究?jì)热荩撼审w組織微環(huán)境與干細胞之間的相互作用機制及對干細胞功能的影響。

考核指標：闡明肝、心、神經(jīng)等成體組織微環(huán)境的組成、結構，及微環(huán)境對成體組織干細胞干性維持、組織發(fā)育的作用及機制；明確微環(huán)境在損傷、衰老以及惡性轉化等病理條件下的變化；揭示微環(huán)境與干細胞相互作用在疾病發(fā)生和損傷修復中的作用。

3.干細胞定向分化及細胞轉分化

3.1小分子調控細胞命運轉變*

研究?jì)热荩盒》肿踊衔镎T導體細胞向多能干細胞和組織干細胞重編程。

考核指標：闡明小分子化合物及其組合調控細胞命運轉換的表觀(guān)遺傳學(xué)及化學(xué)生物學(xué)機理；完善小分子誘導生成神經(jīng)、血液和肝臟干細胞的技術(shù)體系；建立小分子誘導體內細胞命運轉化的有效策略。

3.2非編碼RNA對細胞命運的調控*

研究?jì)热荩悍蔷幋aRNA在干細胞編程和重編程中對細胞命運決定的作用及調控機制。

考核指標：建立研究非編碼RNA的基因修飾小鼠及相應的遺傳示蹤系統；闡明非編碼RNA在細胞命運決定中的生物學(xué)功能，以及在此過(guò)程中非編碼RNA調控染色質(zhì)高級結構的分子機制，建立基于非編碼RNA的干細胞命運調控技術(shù)體系。

3.3內源性成體干細胞的動(dòng)員及功能修復機制

研究?jì)热荩簞?dòng)員內源性特定成體干細胞（如神經(jīng)干細胞）參與組織修復。

考核指標：闡明體內成體干細胞動(dòng)員的機制；闡明光、電、磁、熱等物理因素對神經(jīng)干細胞的作用及機制，建立動(dòng)員內源性干細胞進(jìn)行再生和修復的新策略；結合現代康復技術(shù)，建立利用體內干細胞進(jìn)行相關(guān)疾病治療的綜合技術(shù)體系。

4.干細胞移植后體內功能建立與調控

4.1移植后干細胞的組織示蹤及功能分析

研究?jì)热荩横槍σ浦布毎谔囟ńM織內增殖、分化、遷移等生物學(xué)行為的分子影像和示蹤技術(shù)。

考核指標：建立在體檢測移植細胞命運及功能、在體調控移植細胞命運的技術(shù)體系；建立適合長(cháng)期研究的無(wú)創(chuàng )性成像及功能分析平臺；系統評估移植細胞的生物學(xué)特征、命運轉化和功能整合。

4.2人類(lèi)干細胞移植的免疫學(xué)問(wèn)題及解決方案

研究?jì)热荩喝祟?lèi)干細胞移植治療中與宿主免疫系統相互作用的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。

考核指標：建立針對免疫排斥誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的關(guān)鍵技術(shù)與方法；明確干細胞在免疫相關(guān)疾病中的免疫調控作用及機制；建立基于干細胞免疫調控的疾病治療新策略。

5.基于干細胞的組織和器官功能重建

5.1干細胞的體外自動(dòng)化、規模化培養及擴增系統

研究?jì)热荩航Y合人體組織器官微環(huán)境特點(diǎn)，建立規模化、自動(dòng)化的干細胞培養、擴增和功能細胞獲取技術(shù)體系。

考核指標：遴選適合干細胞體外培養的新型材料，研發(fā)干細胞規模化制備技術(shù)，建立相應操作規范；分級實(shí)現工藝放大，建立具有10-20升規模的通用性干細胞擴增系統；建立功能細胞獲取、誘導和培養的自動(dòng)化系統及技術(shù)體系。

5.2基于干細胞的體外類(lèi)器官建立

研究?jì)热荩航Y合三維培養及打印等新技術(shù)，利用多能干細胞或成體干細胞建立類(lèi)器官結構。

考核指標：揭示干細胞體外分化及自組裝規律；建立利用人類(lèi)干細胞進(jìn)行體外3D構建和長(cháng)期培養的技術(shù)體系；獲得人體臟器的功能性組織模塊;系統比較體外類(lèi)器官形成與體內器官發(fā)育過(guò)程的異同，明確類(lèi)器官和功能組織模塊體內移植用于治療的可行性。

5.3組織干細胞的正常發(fā)育與變異機理

研究?jì)热荩航M織干細胞的起始與演進(jìn)規律，增殖過(guò)程中基因突變積累對腫瘤發(fā)生的影響；組織干細胞異常與惡性轉變的機制。

考核指標：闡明組織干細胞形成、維持與衰老的機制；明確正常細胞或干細胞的惡性轉變、干性重新獲得與維持、治療耐受的關(guān)鍵功能分子及調控規律；揭示腫瘤干細胞理論及其對相關(guān)疾病診療的意義。

6.干細胞資源庫

6.1組織干細胞與病理組織庫的建立與示范應用

研究?jì)热荩阂劳芯哂邢嚓P(guān)學(xué)科優(yōu)勢的三甲醫院，建立示范性的人體組織干細胞和病理組織庫。

考核指標：建設人體組織干細胞和病理組織庫，針對專(zhuān)項研究范圍內的3種以上重大疾病，收集300例以上的疾病組織或細胞，及相應規模的對照細胞；建立人體組織干細胞和病理組織的分離、鑒定、功能維持和制備的技術(shù)標準；建立基于現代化信息平臺的區域協(xié)同的標本采集、組織管理和資源共享機制；為干細胞與轉化研究提供細胞組織材料與技術(shù)支撐。

7.利用動(dòng)物模型進(jìn)行干細胞臨床前評估

7.1干細胞與轉化研究相關(guān)大動(dòng)物模型

研究?jì)热荩夯诨虬邢蚓庉嫾夹g(shù)的大動(dòng)物（猴或豬）人類(lèi)神經(jīng)系統重大疾病模型，及基于這些模型的干細胞安全性和有效性評估。

考核指標：建立人類(lèi)神經(jīng)系統重大疾病的大動(dòng)物模型；基于以上模型完成至少3種疾病的干細胞移植、組織和器官修復治療的臨床前研究。

8.干細胞臨床研究

8.1臨床級別干細胞標準化評估體系

研究?jì)热荩号R床級別干細胞的評估體系及質(zhì)控標準。

考核指標：針對3種以上干細胞，建立臨床級干細胞的標準評估體系，包括生物標志物、細胞模型、微生物檢測等制備質(zhì)量指標，以及干細胞移植后體內分布、動(dòng)態(tài)變化、致瘤性等功能性指標，形成相應的干細胞質(zhì)控標準。

8.2干細胞的臨床轉化研究

研究?jì)热荩阂劳杏袊屹Y質(zhì)的干細胞基礎及臨床研究基地進(jìn)行干細胞臨床試驗，評價(jià)干細胞治療的臨床有效性、安全性。

考核指標：建立干細胞治療的臨床轉化示范體系，明確包括適應癥、移植途徑、細胞劑量、療程等主要技術(shù)指標；建立對副作用的有效評估、預防和治療方案；形成規范的倫理評價(jià)體系，為干細胞治療的臨床轉化奠定基礎。

申報要求及評審說(shuō)明

根據專(zhuān)項實(shí)施方案和“十二五”期間有關(guān)部署，2016年擬優(yōu)先支持20個(gè)研究方向，每個(gè)方向原則上支持一個(gè)項目。此外，設立青年科學(xué)家專(zhuān)題，標“*”的研究方向同時(shí)受理青年科學(xué)家專(zhuān)題項目申請，擬擇優(yōu)立項10個(gè)項目。

1. 項目組織要求

1.1 針對指南支持方向的研究?jì)热菀皂椖繛閱挝唤M織申報，由申報單位推薦一名本單位科研人員作為項目首席科學(xué)家。優(yōu)先依托國家重點(diǎn)實(shí)驗室等重要科研基地組織項目。項目應根據考核指標提出明確、可考核的預期目標。基礎研究類(lèi)方向應聚焦重大科學(xué)問(wèn)題和核心關(guān)鍵技術(shù)的原創(chuàng )性突破；轉化應用類(lèi)方向應整合基礎研究、關(guān)鍵技術(shù)、臨床轉化的優(yōu)勢隊伍。

1.2 按照集中優(yōu)勢、提高效率的原則，申報單位參考以往項目資助強度，根據研究實(shí)際需要和經(jīng)費管理要求提出申請經(jīng)費額度。項目執行期一般為5年，參加人員人均資助強度應在40萬(wàn)元/年以上。

1.3 項目下設課題數不超過(guò)3個(gè)，承擔單位不超過(guò)4個(gè)，每個(gè)課題設1名負責人，推薦項目首席科學(xué)家應是課題負責人之一。項目參加人員不超過(guò)15人，其中，主要學(xué)術(shù)骨干（PI）不超過(guò)8人。

1.4 青年科學(xué)家專(zhuān)題項目不設課題，承擔單位不超過(guò)2個(gè)，設1名項目負責人，項目參加人員不超過(guò)3人，其中，主要學(xué)術(shù)骨干（PI）不超過(guò)2人。

1.5 相關(guān)研究工作須遵守《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛科教發(fā)〔2015〕48號）規范、有序開(kāi)展。

2. 項目咨詢(xún)評審流程

試點(diǎn)改革2016年項目咨詢(xún)評審工作，項目咨詢(xún)采取填寫(xiě)建議書(shū)、申報書(shū)兩步申報評審的方式進(jìn)行。

2.1 申報項目需在30日內通過(guò)國家科技管理信息系統填寫(xiě)并提交項目建議書(shū)（格式在國家科技管理信息系統公共服務(wù)平臺相關(guān)專(zhuān)欄下載），網(wǎng)絡(luò )填報的受理時(shí)間為：2015年12月1日8:00至12月15日17:00。

請各推薦單位于2015年12月17日前（以寄出時(shí)間為準），將加蓋推薦單位公章的推薦函（紙質(zhì)，一式2份）、推薦項目清單（網(wǎng)上通過(guò)系統直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份）及光盤(pán)（Excel格式）寄送科技部信息中心。各申報單位于2015年12月17日前（以寄出時(shí)間為準），將加蓋申報單位公章的項目建議書(shū)（網(wǎng)上通過(guò)系統直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份），寄送中國生物技術(shù)發(fā)展中心。

2.2 項目建議書(shū)通過(guò)形式審查后，參加初評。根據專(zhuān)家評審結果確定進(jìn)入復評的項目。

2.3 進(jìn)入復評的項目應在接到通知20日內通過(guò)國家科技管理信息系統填寫(xiě)并提交項目咨詢(xún)書(shū)（格式在國家科技管理信息系統公共服務(wù)平臺相關(guān)專(zhuān)欄下載）。

2.4 進(jìn)入復評的項目咨詢(xún)書(shū)通過(guò)形式審查后，參加網(wǎng)絡(luò )視頻評審。推薦項目首席科學(xué)家通過(guò)網(wǎng)絡(luò )視頻進(jìn)行報告答辯。根據專(zhuān)家評議情況擇優(yōu)建議立項。